Азелаиновая кислота: многофункциональный агент в дерматологии и косметологии

Фото:https://www.magnific.com/ru/

Наталья Михайлова, 

к. м. н., врач-дерматовенеролог, косметолог, научный руководитель Международной академии эстетической медицины Натальи Михайловой, Россия

Кристина Буссе, 

косметолог, интегративный нутрициолог, тренер по космецевтике MESALTERA by Dr. Mikhaylova, преподаватель Международной академии эстетической медицины Натальи Михайловой, Россия

Грамотный врач стремится выбирать препараты, обладающие доказанной эффективностью и безопасностью. Азелаиновая кислота — именно такое средство, позволяющее решить проблемы акне, розацеа и гиперпигментации.

Азелаиновая кислота (AZA) — это природная карбоновая кислота, содержащаяся в зерновых культурах, таких как пшеница, ячмень и рожь. Она обладает множеством терапевтических свойств и находит широкое применение в дерматологии и косметологии. 

В этой статье мы подробно рассмотрим ее многофункциональность, механизмы действия и клинические показания. 

АКНЕ 

Акне — это мультифакториальный хронический дерматоз, в формировании которого основную роль играют гиперандрогения различных типов и генетически предопределенный тип секреции сальных желез. 

Патогенез акне зависит от четырех основных факторов: 

• гиперсекреция сальных желез; 

• нарушение кератинизации в сально-волосяном фолликуле; 

• размножение бактерий в сально-волосяном фолликуле; 

• воспаление.

Азелаиновая кислота эффективна при лечении акне, поскольку она обладает активностью против всех этих факторов [1]: 

• ингибирует фермент 5-альфа-редуктазу, ингибируя превращение тестостерона в 5a(альфа)-дигидротестостерон в коже, тем самым регулируя работу сальных желез и снижая выработку себума; 

• уменьшает содержание свободных жирных кислот в липидах кожи, нормализует нарушенные процессы кератинизации в фолликулах сальных желез;

• способствует отшелушиванию верхнего слоя кожи, что помогает предотвратить закупорку пор и образование комедонов; 

• обладает бактериостатической активностью по отношению как к аэробным, так и к анаэробным бактериям, включая Cutibacterium acnes. 

В контролируемых исследованиях азелаиновая кислота продемонстрировала сопоставимую эффективность с местным третиноином, бензоилпероксидом, клиндамицином, эритромицином и пероральным тетрациклином против угревой сыпи. Выявлено преобладающее антибактериальное действие, хотя AZA не считается антибиотиком в классическом смысле [2, 3]. 

По этой же причине AZA зарекомендовала себя как компонент выбора при позднем акне или акне tarda, отличиями патогенеза и терапии которого от подросткового акне являются следующие: 

• при acne tarda из воспалительных элементов преобладают длительно не проходящие папулы; 

• соотношение воспалительных элементов к невоспалительным у взрослых женщин выше, чем у подростков; 

• гиперсеборея почти наравне с подростками; 

• у взрослых высыпания обычно локализуются в U-зоне (щеки, вокруг рта и нижняя часть подбородка), у подростков — в Т-зоне (лоб, нос, верхняя часть подбородка); 

• при позднем акне чаще остаются выраженные пигментированные элементы постакне, которые длительно не исчезают; 

• зрелая кожа более предрасположена к раздражающему действию, плохо переносит классические лечебные препараты: адапален, третиноин, трифаротен, бензоила пероксид. 

В настоящее время благодаря монофункциональным свойствам и наименьшему раздражающему действию на кожу азелаиновой кислоты она рекомендована в качестве монотерапии первой линии для лечения легких форм воспалительных элементов акне у взрослых женщин [4]. 

РОЗАЦЕА 

Розацеа представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, которое имеет высокую распространенность по всему миру и склонность к рецидивам. На сегодняшний день не установлены окончательные причины, генетические факторы или патофизиологические механизмы, связанные с сосудистыми, воспалительными и фиброзными изменениями кожи, характерными для этого заболевания. 

Клинические проявления розацеа варьируются от эритемы (расширение кровеносных сосудов) до папул и пустул (воспалительные элементы) и ринофимы (фиброз и увеличение желез). 

Для лечения розацеа существуют аппаратные, системные и топические методы. К последним относится применение азелаиновой кислоты. Она показала выраженную эффективность на протяжении десятилетий как препарат первой линии у пациентов с легкой и умеренной папулопустулезной розацеа и умеренную эффективность — при эритематозно-телеангиэктатической форме [5, 6].

Постоянные исследования и многолетний опыт дерматологов подчеркивают важную роль нейрогенного воспаления, нарушений в работе врожденного и адаптивного иммунитета, а также неблагоприятного состава микробиома кожи как факторов, способствующих развитию розацеа.

Азелаиновая кислота сама по себе имеет несколько способов действия при розацеа, а также противовоспалительные и антиоксидантные свойства благодаря ингибированию продукции активных форм кислорода и снижению уровня кателицидина посредством ингибирования калликреина-5. Повышенная экспрессия пептида кателицидина LL-37 была вовлечена в патофизиологию розацеа, и было обнаружено, что AZA подавляет патологическую экспрессию кателицидина, а также гиперактивную протеазную активность, которая расщепляет кателицидин на LL-37 [7]. Но противовоспалительный эффект, достигаемый за счет снижения активных форм кислорода, уровень воспалительных медиаторов, таких как интерлейкины и простагландины, является основным фармакологическим действием, который уменьшает эритему, отечность, зуд и покалывание [8].

ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЯ 

На протяжении многих лет золотым стандартом наружной терапии гиперпигментации признан гидрохинон. Считается, что он действует путeм ингибирования тирозиназы, таким образом уменьшая образование меланина. Это также приводит к деградации меланосом и ингибирует синтез ДНК- и РНК-меланоцитов. Однако гидрохинон оказывает токсическое действие и на прочие клетки дермы. Он легко проникает в глубокие слои кожи и попадает в кровоток, вызывая комплекс осложнений. Основные побочные реакции представлены такими состояниями, как эритема, контактный и аллергический дерматит, стойкая депигментация, экзогенный охроноз. Неконтролируемое применение высокой концентрации гидрохинона и/или чрезмерно длительное его использование может увеличить риск появления побочных эффектов. 

Поэтому ученые ищут безопасные альтернативы, в числе которых оказалась азелаиновая кислота, зарекомендовавшая себя как эффективное средство для лечения различных форм гиперпигментации [9]. Основные результаты воздействия AZA при лечении гиперпигментации, включая мелазму и поствоспалительные пятна акне: 

• подавление активности тирозиназы (это ключевой фермент, участвующий в синтезе меланина), что приводит к снижению производства меланина в коже; 

• ослабление повреждения клеток кожи свободными радикалами, обусловленное антиоксидантными свойствами AZA, что способствует уменьшению воспаления и предотвращению усиления пигментации; 

• нормализация процесса обновления клеток кожи, что помогает быстрее удалять пигментированные клетки и выравнивать тон кожи. 

Благодаря многочисленным исследованиям, сравнивавшим гидрохинон с азелаиновой кислотой и показавшим высокую эффективность последней в лечении различных форм пигментации, можно сделать вывод о ее превосходной альтернативе гидрохинону без каких-либо побочных эффектов [1, 10].

УНИКАЛЬНЫЙ ПИЛИНГ AZELAPEEL 

Бренд MESALTERA by Dr. Mikhaylova (Lab. THOSCANE, Россия) представляет уникальный мультикислотный пилинг с противовоспалительными компонентами AZELAPEEL (pH 3.0) на основе азелаиновой, салициловой и миндальной кислот, а также нейропептида. Пилинг предназначен для жирной кожи, склонной к акне и розацеа, а также подходит пациентам с повышенной чувствительностью и близко расположенными сосудами. 

Действующие компоненты в составе: 

Азелаиновая кислота — 20% 

Обладает хорошим кератолитическим эффектом, устраняет гиперкератоз, выравнивая рельеф кожи. Оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие. Уменьшает активность 5-альфа-редуктазы, регулируя выработку кожного сала. Осветляет гиперпигментацию и пятна постакне, снижает интенсивность, площадь и частоту покраснений. 

Миндальная кислота — 15% 

Обладает антибактериальным действием в отношении бактерий Cutibacterium acnes, уменьшая количество папул и пустул. Дополнительно нормализует количество себума, препятствуя комедогенезу. Повышает иммунный статус кожи, обладает антиоксидантными свойствами. Осветляет гиперпигментацию, выравнивает тон кожи, способствуя более равномерному распределению меланина. 

Молочная кислота — 5% 

Способствует деликатному отшелушиванию кожи, стимулируя естественный процесс регенерации. Входит в состав NMF (натурального увлажняющего фактора) и является физиологическим увлажнителем кожи, увеличивает содержание влаги в дерме и помогает удерживать влагу, повышая эластичность кожи, в результате чего она выглядит свежей и молодой. 

Салициловая кислота — 2% 

Благодаря липофильности и кератолитическому действию салициловая кислота растворяет комедоны, улучшая эвакуацию кожного сала из протоков сальных желез. Обладает противовоспалительным (ингибирует синтез простагландинов), антисептическим, фунгицидным и антимикробным (контролирует размножение бактерий Cutibacterium acnes) эффектами. 

Комплекс нейропептидов Neutrazen™ 

Многофункциональный нейропептид пальмитоил трипептид-8 блокирует признаки нейрогенного раздражения при воздействии раздражающих факторов различного происхождения: химических, механических, УФ-излучения и эмоционального стресса. Уменьшает покраснение, зуд и покалывание благодаря действию на уровне нейромедиаторов. Помогает поддерживать нормальный порог чувствительности кожи и способствует быстрому восстановлению поврежденной кожи. 

Экстракт гинкго билоба 

Восстанавливает микроциркуляцию, укрепляет капилляры, профилактирует образование сосудистой сети, устраняет застойные явления. 

Экстракт кипрея узколистного 

Обладает выраженными противовоспалительными свойствами, успокаивает кожу. Богат антиоксидантами, защищает кожу от свободных радикалов. Ускоряет регенерацию и заживление кожи. 

ПРОТОКОЛ ПРОЦЕДУРЫ ПИЛИНГ-УХОДА AZELAPEEL 

Все продукты, применяемые в протоколе, — от бренда MESALTERA by Dr. Mikhaylova. 

Подготовка 

1. Проведите демакияж кожи лица, включая область губ и глаз, с помощью мицеллярной воды для экспресс-демакияжа MICELLAR CLEANSER (рис. 1). Благодаря мицеллам, активно захватывающим загрязнения, излишки жира и макияж, мицеллярная вода бережно и эффективно очищает кожу, не нарушая ее барьерной функции. Тонизирует и оказывает успокаивающее действие. 

2. Очистите кожу с помощью мягкой очищающей пенки с кератолитическим действием GENTLE CLEANSER MOUSSE (рис. 2). Она эффективно удаляет загрязнения, избыток кожного сала, стимулирует процессы клеточного обновления, делает кожу более мягкой, гладкой и свежей, обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами, уменьшает зуд и раздражение. 

Выполнение пилинга

3. Нанесите кистью в один слой на кожу лица мультикислотный пилинг AZELAPEEL (рис. 3). Максимальное время экспозиции — 10 минут либо до появления первой эритемы. 

4. Поверх пилинга кисточкой быстрыми движениями нанесите гель после химического пилинга NEUTRALIZATOR и смойте большим количество воды (рис. 4). 

Восстановление 

5. Протрите кожу успокаивающим лосьоном SENSI ACTIVE LOTION (рис. 5). Он обладает выраженными успокаивающими и восстанавливающими свойствами, укрепляет сосуды, ускоряет регенерацию, нормализует pH, эффективно увлажняет, способствует удержанию влаги, препятствует возникновению ощущения стянутости. 

6. Нанесите концентрат для восстановления кожи, нормализации ее микробиома в ампулах BIO ACTIVE CONCENTRATE (рис. 6). Его состав стимулирует регенерацию, ускоряя заживление поврежденной кожи, оказывает противовоспалительное и успокаивающее действие, нормализует микробиом кожи и восстанавливает ее защитный эпидермальный барьер.

7. Поверх концентрата нанесите SENSI PLUS ALOE GEL —многофункциональный гель для раздраженной, поврежденной и чувствительной кожи (рис. 7). Он быстро успокаивает и смягчает кожу, позволяет снять дискомфортные ощущения: сухость, раздражение, покраснение и зуд, обладает выраженными увлажняющими и влагоудерживающими свойствами.

8. Нанесите маску для проблемной кожи ANTI ACNE MASK (рис. 8). Маска оказывает адсорбирующее, подсушивающее и регенерирующее действие, нормализует выработку и отток кожного сала, очищает поры, ускоряет разрешение воспалительных элементов, эффективно успокаивает кожу, уменьшая покраснения. Экспозиция маски — 15 минут. 

9. Протрите кожу успокаивающим лосьоном SENSI ACTIVE LOTION (рис. 9). 

Завершение и защита 

10. Нанесите ламеллярный восстанавливающий крем VEGELIP FORTE CREAM (рис. 10). Увлажняющий крем с ламеллярной структурой способствует быстрой регенерации и длительной гидратации кожи, смягчает, устраняет шелушение и сухость, снимает воспаления и ускоряет заживление. 

11. При необходимости нанесите увлажняющий солнцезащитный крем UV EXPERT SPF 50+/ PА++++ (рис. 11). Крем обеспечивает максимальную защиту от UVA/UVB-лучей с фактором SPF 50+/PA++++, отлично защищающий кожу любого фототипа. Также он успокаивает раздраженную кожу, поддерживает ее упругость и эластичность, повышает ее защитные функции, обладает мощным антиоксидантным действием, защищает от негативного воздействия ультрафиолетовых лучей и предотвращает преждевременное старение. 

Рекомендуемый курс пилинга-ухода AZELAPEEL — 5–8 процедур с интервалом между ними 7–14 дней. 

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ № 1 

Жалобы пациентки: повышенная чувствительность кожи и ощущение стянутости, выраженная жирность в Т-зоне, появление регулярных единичных воспалений, пятен постакне, неровный рельеф и тон кожи.

Результат после пяти процедур AZELAPEEL с интервалом 7 дней между процедурами (рис. 12): 

• коррекция единичных воспалительных элементов; 

• снижение чувствительности; 

• отсутствие застойных пятен; 

• выравнивание рельефа и общего тона кожи; 

• увлажнение кожи. 

Инструментальные исследования: аппарат CANON EOS Rebel T3 kit (Япония), ULTRAIII, фильтр — гемоглобин (рис. 13). Снижение интенсивности и площади чувствительности лица (эритемы). 

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ № 2 

Жалобы пациентки: повышенная жирность кожи, наличие закрытых комедонов и единичных воспалительных элементов. Повышенная реактивность сосудов на механическое, химическое и эмоциональное воздействие. Раздражение, покалывание и чувство стянутости.

Результат после одной процедуры AZELAPEEL (рис. 14): 

• уменьшение выраженности эритемы; 

• устранение дискомфортных ощущений (зуда, покалывания, чувства стянутости); 

• выравнивание общего тона кожи; 

• восстановление микроциркуляции кожи.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ № 3 

Жалобы пациентки: повышенная жирность кожи, постоянные многочисленные воспалительные элементы (папулы/пустулы), наличие открытых и закрытых комедонов, застойные пятна постакне, неравномерный цвет лица, повышенная чувствительность кожи. 

Результат после трех процедур AZELAPEEL с интервалом 14 дней между процедурами (рис. 15)

• уменьшение количества комедонов и воспалительных элементов; 

• выравнивание рельефа и общего тона кожи; 

• осветление застойных пятен; 

• снижение чувствительности и эритемы кожи. 

ВЫВОД 

Азелаиновая кислота является многофункциональным средством с доказанной эффективностью в лечении разнообразных кожных заболеваний: акне, розацеа и гиперпигментации. Безопасность AZA и низкий риск побочных эффектов для большинства типов и состояний кожи по сравнению с другими средствами делают ее универсальным выбором в дерматологической и косметологической практике, а также привлекательным вариантом для пациентов.

Источники: 

1. Sonin D. B., Zhil'tsova E. E., Ermoshina N. P., Bolshakova E. E. Athogenetic aspects of the use of azelaic acid preparations in the treatment of acne vulgaris. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019; 18 (6): 750–754. (In Russ.) 
2. Fitton A., Goa K. L. Azelaic Acid: A Review of Its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Acne and Hyperpigmentary Skin Disorders. Drugs, 41: 780–798. 
3. Picardo M., Eichenfield L. F., Tan J. Acne and Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Jan; 7 (Suppl 1): 43–52. 
4. Болотная Л. А. Современный подход к терапии возрастного акне у женщин. https://cyberleninka.ru article/n/sovremennyy-podhod-k-terapii-vozrastnogo-akne-u-zhenschin/viewer. 
5. Frampton J. E., Wagstaff, A. J. zelaic acid 15% gel: in the treatment of papulopustular rosacea. Am J Clin Dermatol. 2004; 5 (1): 57–64. 
6. Gupta A. K. Gover M. D. Azelaic acid (15% gel) in the treatment of acne rosacea. Int J Dermatol. 2007 May; 46 (5): 533–538. 
7. Yamasaki Y., Gallo R. L. Azelaic acid gel alters kallikrein 5 and cathelicidin expression in epidermal keratinocytes, critical elements in the pathogenesis of rosacea. J Am Acad Dermatol 2010; 62: AB1. 
8. Mastrofrancesco A., Ottaviani M. et al. Azelaic acid modulates the inflammatory response in normal human keratinocytes through PPARgamma activation. Exp Dermatol. 2010 Sep; 19 (9): 813–820. 
9. Breathnach A. S. Melanin hyperpigmentation of skin: melasma, topical treatment with azelaic acid, and other therapies. Cutis. 1996 Jan; 57 (1 Suppl): 36–45. 
10. Albzea A., AlRashidi R. et al. Azelaic acid versus hydroquinone for managing patients with melasma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cureus. 2023 Jul 12; (7): e41796. 
11. Thiboutot D. Versatility of azelaic acid 15% gel in treatment of inflammatory acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2008 Jan; 7 (1): 13–16.