Влияние стресса на кожу

Наша кожа постоянно подвержена действию разных стресс-факторов, как внешних, так и внутренних. Реакция на каждый из них имеет свои особенности, которые практикующему специалисту необходимо научиться распознавать.

Физический или оксидативный стресс

Этот вид стресса вызывают свободные радикалы, образование которых провоцируется внешними факторами: солнечным излучением, курением, загрязнениями внешней среды и т. п. Свободные радикалы, в свою очередь, оказывают токсическое действие на все клетки кожи, что неминуемо отражается на её состоянии:

• Снижается синтез коллагена, эластина, гиалуроновой кислоты. Кожа становится менее упругой, мягкой и увлажнённой.
• Меняется ДНК клеток кожи, происходят мутации, вплоть до апоптоза клеток.

Влияние свободных радикалов влечёт за собой ослабление защитной функции эпидермиса, способствуя обезвоживанию и проникновению потенциально раздражающих частиц. Это точка отсчёта кожных воспалительных реакций, и, как следствие, проявления симптомокомплекса «проблемная кожа».

Нервный или психологический стресс

РИС. 1 Дегрануляция тучных клеток.

Нервный или психологический стресс приводит к нарушению функций клеток кожи. Тревога, досада, усталость — эти факторы оказывают прямое действие на основные механизмы жизнедеятельности и функции клеток кожи. Объяснение этому простое — кожа и центральная нервная система у зародыша человека образуются из общего источника — эктодермы, одного из трёх слоёв, формирующих эмбрион.

Вегетативные нервные волокна и чувствительные нервы отвечают за вазомоторную реакцию и иннервацию дермы и эпидермиса, где они синтезируют нейромедиаторы.

В эпидермисе, в мальпигиевом слое сконцентрированы клетки Лангерганса, которые анатомически похожи на нервные волокна. Они участвуют в иммунной реакции и перемещаются от кожи к лимфатическим узлам. Некоторые нейромедиаторы ограничивают эту первую возможность защиты кожи.

В дерме мастоциты, разновидность белых клеток крови, играют ключевую роль в цепочке «кожа — нервная система» и являются важным фактором регуляции нейрогенного воспаления во время ответной реакции на стресс.

Мастоциты (тучные клетки) — один из типов белых клеток крови, гранулоцитов, которые в зрелом состоянии встраиваются в соединительную ткань, являются частью нейроиммунной и иммунной системы. Тучные клетки играют важную защитную роль, они тесно связаны с залечиванием ран, ангиогенезом, аутотолерантностью, противостоянием патогенным факторам, а также с функциями гемато-энцефалического барьера.

Мастоциты представлены во многих тканях, вокруг кровеносных сосудов, нервов, а особенно многочисленны они на границе между внешней и внутренней средой — в коже, слизистой лёгких, тканях пищеварительного тракта, тканях ротовой полости, конъюнктиве и др.

Гранулы мастоцитов содержат множество биологически активных веществ. Эти гранулы через псевдоподии мастоцитов могут передаваться в соседние клетки иммунной системы и нейроны. При активации мастоциты могут постепенно выделять (частичная дегрануляция) или мгновенно выделять (анафилактическая дегрануляция) медиаторы воспаления в микросреду. Дегрануляцию могут вызывать различные факторы, посредством связывания рецепторов с белком, а именно: аллергены, физическая травма, бактериальные патогены, различные соединения посредством связывания рецепторов с белком.

Примеры медиаторов, выделяющихся во внеклеточное пространство во время дегрануляции тучных клеток: сериновые протеазы, гистамин, серотонин, протеогликаны (в основном, гепарин), хондроитинсульфаты, АТФ, лизосомальные ферменты, основной фактор роста фибробластов, интерлейкин-4, простагландин D2, лейкотриен С4, тромбоцит-активирующий фактор, реактивные формы кислорода.

Гистамин расширяет посткапиллярные венулы, влияет на эндотелий, увеличивая проницаемость кровеносных сосудов. Это приводит к местному отёку, повышению температуры, покраснению и активации других близлежащих (местных) воспалительных клеток. Происходит деполяризация нервных окончаний, что приводит к появлению зуда или боли. Признаки выделения гистамина на коже проявляются в виде отёчных красных пятен, подобных тем, которые обычно следуют за укусом насекомых.

Нейрогенное воспаление

Клинические наблюдения показывают, что состояние высших отделов нервной системы, психические факторы могут модулировать течение заболеваний. Хорошо известны факты обострений течения кожных и аллергических заболеваний на фоне напряжения психоэмоциональной сферы, под влиянием отрицательных эмоций, на фоне стресса. На основании этих наблюдений активно обсуждается концепция нейрогенного воспаления, которое обусловлено выбросом гипоталамических нейропептидов.

Нейрогенное воспаление — воспаление неврологической ткани, вызванное высвобождением медиаторов воспаления из афферентных нейронов. Наблюдается при различных патологических состояниях и во многих органах, включая кожу и слизистые. Эффекты нейрогенного воспаления влияют на тяжесть и течение патологического процесса. Оно характеризуется вазодилатацией и плазматической экстравазацией в зонах, где могут находиться волокна, лишённые миелиновой оболочки (Экстравазация — распространение лекарственных препаратов в кожу и подкожную клетчатку в результате повреждения сосуда. — прим. ред.). Под действием различных стимулов активация этих волокон приводит к высвобождению из афферентных нервных окончаний нейропептидов, провоцируя характерные симптомы нейрогенного воспаления.

Существует концепция о функциональной непрерывности деятельности нейропептидов, что характеризуется наличием сложных межпептидных взаимодействий, способностью каждого из регуляторных пептидов индуцировать выход определённой группы других пептидов и так далее. Как результат, вслед за прямыми эффектами того или иного пептида может возникать целый ряд цепных или каскадных процессов. В коже нейропептиды продуцируются кератиноцитами, эндотелиальными клетками и окончаниями нервных волокон, последние обозначаются как С-волокна и представляют собой вегетативные нервные волокна так называемой нехолинергической-неадренергической иннервации.

РИС. 2 Нейропептиды

Нейропептиды — соединения, образуемые аминокислотами и имеющие связи амидного типа, т. е. повторяющие связи аминокислотных остатков:

Биологическая активность системы нейропептидов чрезвычайно многообразна. Нейропептиды широко представлены в мозге и периферической нервной системе, кроме того, обнаружено их присутствие в некоторых периферических тканях и биологических жидкостях организма. Тканевая локализация нейропептидов во многом определяет физиологические функции тех или иных органов или систем. Пептидные гормоны получили название «нейропептиды» в связи со способностью влияния на центральную нервную систему.

РИС. 3 Субстанция Р

Субстанция Р — основной медиатор, обеспечивающий развитие нейрогенного воспаления, вызывает скопление и дегрануляцию тучных клеток с высвобождением серотонина и гистамина, что приводит к вазодилатации, повышению проницаемости сосудистой стенки и отёку.

Совместно с пептидом CGRP (calcitonin gene related peptide — кальцитонин ген-родственный пептид) воздействует на эндотелий кровеносных сосудов, высвобождая плазменные нейропептиды: кинины, окись азота и др. Кроме того, субстанция Р оказывает прямое действие на сосуды, увеличивая их проницаемость, и не ингибируется антигистаминными препаратами. Это объясняет неэффективность или слабую эффективность антигистаминных препаратов, если в генезе заболевания можно предполагать нейрогенный механизм.

В коже нейропептиды продуцируются кератиноцитами, эндотелиальными клетками и окончаниями нервных волокон, последние обозначаются как С-волокна и представляют собой вегетативные нервные волокна так называемой нехолинергической-неадренергической иннервации.

В коже человека обнаружено около 50 нейропептидов, они обеспечивают перенос сигналов между нервными клетками, иммунными клетками, кератиноцитами и клетками Лангерганса. Различные нейропептиды могут находиться в одном и том же нервном волокне.

Ключевым звеном является взаимодействие нейропептида с рецептором, который воспринимает информацию и инициирует ответную реакцию клетки. Нейропептидные рецепторы были обнаружены на клетках костномозгового происхождения, лимфоцитах периферической крови, гранулоцитах и моноцитах.

Наиболее широко представлены в коже кальцитонин-ген — родственный пептид CGRP и субстанция Р, причём преобладают они в дерме, тогда как вазоактивный интестинальный пептид и нейропептид Y в основном расположены в её глубоких слоях. Иммунореактивная субстанция Р была обнаружена под эпителием и внутри эпителия кожи, вокруг кровеносных сосудов.

Периферические нервные окончания чувствительных С-волокон кожи, несущие субстанцию Р, могут воспринимать различные стимулы: от разнообразных повреждающих агентов, температурных воздействий, давления, вирусной инфекции. Высвобождение из нервных окончаний этого нейропептида приводит к увеличению секреции, отёку, вазодилатации в коже.

Чувствительные нервные окончания способны активироваться под влиянием медиаторов воспаления, таких как брадикинин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, простагландины, создавая, таким образом, порочный круг, усиливая и распространяя первоначальное воспаление.

Основные патофизиологические функции некоторых нейропептидов (SP, CGRP, VIP и NPY), участвующих в развитии нейрогенного воспаления:

SP — пептид, стимулирует вазомоторную реакцию — расширение сосудов, секрецию тучных клеток в коже, приток и накопление лейкоцитов в ткани, фагоцитоз макрофагов и нейтрофилов. SP является фармакологическим медиатором зуда и, возможно, играет ключевую роль в ощущении боли.

CGRP вызывает дозозависимую секрецию гистамина тучными клетками, мощный вазодилататор. Внутрикожная инъекция CGRP индуцирует образование волдыря и гиперемию. CGRP — фактор хемотаксиса Т-лимфоцитов, ингибирует функцию презентации антигена клетками Лангерганса.

VIP — вазодилататор малых кровеносных сосудов. Тучные клетки и эозинофилы могут секретировать VIP. Способствует пролиферации кератиноцитов в коже.

В связи с патогенетической значимостью нейропептидов при ряде заболеваний актуальным является поиск угнетающих или инактивирующих их компонентов.

Интенсивность синтеза и деградации регуляторных пептидов определяется пептидгидролазами, участвующими в их инактивации. Протеолитическим ферментам принадлежит важная регулирующая роль в метаболизме нейропептидов. Большинство нейропептидов подвергается расщеплению различными пептидазами, что приводит к их модификации или же полной потере их биологической активности.

Появление на коже эритемы, покалывания, жжения, пощипывания, боли или зуда может быть ответом на действие различных факторов, физической (УФ-излучение, жара, холод и ветер), химической (косметика, мыло, вода и загрязняющие вещества) или психологической (стресс) природы.

Симптомокомплекс «чувствительная кожа» наиболее часто возникает из-за нейрогенного воспаления после избыточной активации сенсорных белков в кератиноцитах и нервных окончаниях. Аномальная чувствительность и расширение сосудов отражает вовлечённость кожной нервной системы. Нейротрансмиттеры, такие как субстанция Р, кальцитонин ген-связанный пептид и вазоактивный интерстициальный пептид могут вызывать нейрогенное воспаление с расширением сосудов и дегрануляцией тучных клеток. Лечение — правильный подбор косметических средств, содержащих ингибиторы нейрогенного воспаления и компоненты, нивелирующие вазомоторную реакцию, и, как следствие, отёк, зуд, гиперемию.