В настоящее время ретиноиды входят в десятку самых распространённых косметологических препаратов. Фактически их использование открыло множество возможностей и стало основой создания нового класса косметических средств.
Наталья Михайлова
к. м. н., врач-дерматовенеролог, косметолог,
действительный член Американской академии дерматологии (AAD)
и Американского общества лазерной медицины и хирургии (ASLMS),
главный врач Авторских клиник «Реформа», Россия
Арсен Матасянц,
врач-дерматолог, дерматовенеролог, косметолог, Россия
Ретиноидами традиционно называют класс химических соединений, которые содержат в своей структуре формулу ретинола (витамина А), химически сходны с ним и оказывают аналогичный клинический эффект
О ретиноле
РИС.1. Структура Ретинола.
Сам ретинол относится к жирорастворимым витаминам и достаточно широко распространён в природе. В организм человека ретинол поступает в готовом виде с продуктами животного происхождения либо синтезируется из поступающего с растительной пищей β-каротина, который расщепляется на две молекулы ретинола.
Ретинол усваивается в просвете тонкого кишечника энтероцитами в форме ретинола пальмитата. Пальмитат ретинола в сравнении с ацетатом, имеет большую биодоступность, поскольку для его переработки в организме требуется меньше ферментозависимых трансформаций. В организме биологически активными формами витамина А являются сам ретинол, ретиналь (ретинальдегид) и ретиноевая кислота, которые последовательно превращаются один в другой. При этом если превращение ретинола в ретиналь имеет обратимый характер, то превращение ретиналя в ретиноевую кислоту необратимо.
Именно ретиноевая кислота является биологически активным соединением, запускающим целый ряд важных биохимических процессов, потому что на поверхности ядер клеток имеются рецепторы, реагирующие на неё. Ретиноевая кислота может существовать в форме двух пространственных конфигураций: цис-форма (изотретиноин) и транс-форма (третиноин).
Новое поколение
С момента открытия ретинола были досконально изучены пути его метаболизма в организме, а также роль и функции. Наряду с открытием существующих в природе естественных метаболитов ретинола фармацевтической промышленностью были синтезированы ретиноиды, никогда не существовавшие в природе (тигазон, неотигазон, адапален и другие). Некоторые авторы считают эти соединения ретиноидами второго и третьего поколения. Отличительной особенностью этих соединений является то, что многие из них не являются истинными ретиноидами, они не содержат в своей структуре ядра витамина А, не являются родственными организму человека, не включаются в метаболические пути витамина А, однако воздействуют на ретиноевые рецепторы, запуская ряд процессов. Синтетические ретиноиды активно применяются в дерматологии, однако не используются для выполнения химических пилингов.
Функции соединений
Ретиноиды выполняют в организме множество разных функций. Участвуют в окислительно-восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствуют нормализации обмена веществ в клетках и функции клеточных и субклеточных мембран. Воздействуют на геном в качестве факторов морфогенеза (контролируют размножение, рост и функцию клеток, развитие органов и тканей), на нервную и эпителиальные ткани, рост костной ткани, регуляцию иммунных реакций, участвуют в формировании цветного зрения.
Ретинол был открыт ещё в 1913 году. Две группы учёных, Элмер Макколлум и Маргарет Дэвис из Висконсинского университета и Томас Осборн и Лафайет Мендель из Йельского университета, независимо друг от друга после серии исследований пришли к выводу, что сливочное масло и желток куриного яйца содержат некое вещество, необходимое для нормальной жизнедеятельности организма. Экспериментальным методом было доказано, что мышам, питавшимся только комплексом веществ (казеин, жир, лактоза, крахмал, соль) не хватало какого-то важного компонента, что приводило к воспалению глаз, диарее и далее к смерти в течение 60 дней. При добавлении в рацион яиц, сливочного масла или масла из печени трески здоровье мышей полностью восстанавливалось. Это загадочное спасительное вещество и назвали «жирорастворимый фактор A», а впоследствии — «витамин A».
Химическая формула витамина A была описана чуть позже в 1931 году швейцарским химиком Паулем Каррером, что было отмечено Нобелевской премией в 1937 году. Тогда же в 1937 году учёные Гарри Холмс и Рут Корбет смогли получить витамин А в кристаллизованном виде. А в 1946 году трудами Давида Адриана ван Дорпа и Йозефа Фердинанда Аренса удалось синтезировать искусственный витамин A.
Независимо от них Отто Ислер получил в своей лаборатории кристаллы витамина А. В 1947 году он разработал промышленный метод его синтеза и на заводе швейцарской компании Hoffmann La Roсhe впервые запустил промышленный выпуск ретиноидов.
Сегодня ретиноиды используются во всех отраслях медицины. Применение ретинола повышает барьерную функцию слизистых оболочек, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и других факторов неспецифического иммунитета, ускоряет процессы регенерации. Ретиноиды принимают участие в синтезе стероидных гормонов (включая синтез половых гормонов), а также интерферона, иммуноглобулина A, лизоцима.
Для красоты
В косметологии ретиноиды используются в виде самых разных форм. Назачаются внутрь: для лечения гиповитаминоза А — эфиры ретинола (ретинола пальмитат или ретинола ацетат), а для лечения угревой болезни — ретиноевая кислота (третиноин или изотретиноин). Их применяют наружно в виде регулярного (ежедневно или через день) домашнего ухода — кремов с низкой концентрацией (0,025– 0,1%) ретиноевой кислоты или синтетических ретиноидов с целью лечения акне или коррекции фотостарения, а также в условиях косметологических кабинетов в виде высококонцентрированных (2–10%) препаратов ретиноевой кислоты для выполнения химических пилингов (1 раз в 1–2 месяца).
Ретинoевый пилинг
РИС.2. Превращение β-каротина в Ретинол.
От других пилингов ретиноевый пилинг отличает то, что вещество, лежащее в его основе, не искусственно создано, не чужеродно организму человека, а является частью нашего обмена веществ. По сути дела, мы сознательно создаём на отдельном участке кожи гипервитаминоз А. Результатом этого становится мощнейшая стимуляция всех слоёв кожи. Ретиноиды взаимодействуют со специфическими ядерными рецепторами базальных кератиноцитов, меланоцитов, себоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток: α-, β-, γ-RARs (Retinoic Acid Receptor) и α-, β-, γ-RXRs (Retinoic X Receptor).
Важная особенность ретиноевого пилинга состоит в том, что он не разрушает кожу, не вызывает коагуляции белков. Если все остальные пилинги работают снаружи внутрь и при нанесении повреждают поверхность кожи, то ретиноевый, наоборот, работает изнутри наружу. Не разрушая рогового слоя, ретиноевая кислота проходит до росткового слоя эпидермиса к рецепторам ядер базальных кератиноцитов, ускоряя деление клеток, а значит, и обновление всего эпидермиса. В результате старые слои как бы сами выталкиваются кожей. Это проявляется в виде шелушения, которое при ретиноевых пилингах отличается тем, что чешуйки мягкие и бесцветные.
Ретиноевый пилинг — не разрушитель, а созидатель, поскольку при его применении преобладают анаболические процессы. Кожа шелушится не от того, что её повредили, а от того что идёт её гиперпродукция. Происходит процесс аналогичный тому, как змея меняет кожу, — когда новая кожа созрела, а старая сбрасывается. Весь процесс восстановления легко переносится и занимает от 5 до 10 дней. Такие пилинги не только ускоряют митотическую активность базальных кератиноцитов, но и способствуют их правильному созреванию — нормализуют процесс дифференцировки клеток и кератинизации эпителия. В результате из ткани элиминируются атипичные клетки, что приводит не только к омоложению ткани, но является профилактикой онкологических заболеваний кожи.
Действие на кoжу
Всё это даёт великолепную возможность использовать ретиноевый пилинг для коррекции инволюционных изменений, лечения хроно- и фотостарения, эксфолиации гиперкератоза, уменьшения толщины рогового слоя возрастной кожи. Стимулируется синтез эпидермальных липидов, что предотвращает трансэпидермальную потерю жидкости и позволяет превратить дисгидратичную сухую кожу в нормальную. Жирная кожа, наоборот, становится менее жирной за счёт торможения функции себоцитов и уменьшения синтеза себума. При работе с акне происходит обратное развитие гипертрофированных сальных желёз, сужаются поры. Ретиноевый пилинг успешно используется для лечения угревой болезни.
РИС.3. Метаболизм Ретинола.
Способность ретиноевого пилинга останавливать синтез меланина позволяет применять его для лечения гиперпигментаций любой глубины и любой этиологии. Если сравнивать безопасные средства для отбеливания, то это самый сильный депигментирующий агент. Ретиноевая кислота подавляет меланогенез за счёт угнетения активности тирозиназы и сдерживания захвата меланосом кератиноцитами.
Кроме того, ретиноевая кислота ускоряет обновление эпидермиса и обеспечивает быструю эксфолиацию уже пигментированных кератиноцитов. Она также способствует равномерному распределению пигмента в эпидермисе, размывая таким образом границы пятен. Ретиноиды усиливают ангиогенез, что приводит к улучшению трофики ткани, уменьшению купероза и телеангиэктазий.
Anti-age-эффект
Воздействуя на дерму, ретиноевый пилинг стимулирует фибробласты, вырабатывающие гиалуроновую кислоту, что приводит к увеличению её количества. Происходит своеобразная безинъекционная биоревитализация, приводящая к естественному увлажнению и улучшению тонуса и тургора кожи. Это проявляется утолщением губ, уменьшением их поперечной исчерченности. Снижается количество морщин в области глаз, более крупные морщины становятся не такими глубокими. Под воздействием ретиноевого пилинга в коже также становится больше коллагеновых волокон, из которых состоит естественный каркас кожи. Укрепляя этот каркас, мы не только выполняем профилактику дальнейшего гравитационного птоза, но и достигаем заметного лифтинга. Через месяц после процедуры становится заметна подтяжка овала лица, уменьшается выраженность носогубных морщин, приподнимаются брови, уголки губ и глаз, сглаживается рельеф. По сути дела, в коже возникают дополнительные нити, только не введённые извне, а созданные самой природой. Регулярное проведение ретиноевых пилингов приводит к полному обновлению как эпидермиса, так и дермы, и долго сохраняющемуся эффекту омоложения.
Без преград
РИС.5. Третиноин.
Таким образом, по совокупности всех этих эффектов ретиноевая кислота является приоритетным агентом для использования в косметологии. Но всё это многообразие эффектов возможно только при условии проникновения ретиноевой кислоты до базальных кератиноцитов и глубже в дерму. Однако для ретиноидов роговой слой является серьёзной преградой. Будучи неагрессивным веществом, ретиноевая кислота с трудом проходит через роговой слой.
Для преодоления этого препятствия используются разные способы: назначается домашняя подготовка препаратами с кератолитиками или ретиноидами, проводятся пилинги в условиях кабинета, выполняется сочетание ретиноевого пилига с другим химическим пилингом в одну процедуру. Рациональным вариантом оказалось применение ретиноевого пилинга с энхансером, роль которого выполняет известный в дерматологии и хирургии препарат — диметилсульфоксид (димексид). Способность димексида быстро и хорошо просачиваться через биологические мембраны, включая кожу и слизистые, повышает проницаемость для других лекарственных средств, и ретинол не является исключением. Сочетание ретинола с диметилсульфоксидом в несколько раз поднимает коэффициент проникновения в ткани, увеличивает глубину проникновения. Это позволяет достичь лучших результатов в лечении гиперпигментации и морщин. Использование уникального энхансера даёт возможность выполнять ретиноевый пилинг без подготовки на плотной коже, зонах выраженного птоза и участках с гиперкератозом: на теле, пациентам в период менопаузы, на рубцовую ткань, для коррекции целлюлита, в том числе фиброзного.
За последние десятилетия ретиноиды прочно утвердились в рядах самых востребованных косметологических препаратов. Непрерывно появляются всё более новые препараты и сочетания уже зарекомендовавших себя препаратов и методик.
Источники
- Nomenclature of Retinoids: Recommendations 1981. Eur J Biochem, Dec 1982; 129(1): 1-5.
- Березов Т. Т., Биологическая химия / Березов Т. Т. , Коровкин Б. Ф. — М.: Медицина, 1998.
- Викторов А. П., Препараты витамина А в фокусе безопасности / Викторов А. П., Войтенко А. Г. // Провизор — 2008. — № 09.
- Коротченкова Н. В., Витамины алициклического ряда / Коротченкова Н. В., Самаренко В. Я.— СПб.: Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 2001
- Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации МР 2.3.1.2432-08.
- Semba R. D. On the ‘discovery’ of vitamin A // Annals of Nutrition and Metabolism. — 2012.
- Функции витамина А. / Ю. И. Афанасьев [и др.] // Успехи современной биологии. — 1986. — № 2.
- Витамин А — регулирующий фактор процессов гистогенеза /Афанасьев Ю. И. [и др.] // Успехи современной биологии. — 1990. — № 3 (6). — С. 110.
Сайт может содержать материалы, предназначенные для лиц старше 18 лет
