На всех уровнях

Сальные железы — структуры, состоящие из одной или нескольких долек и обычно связанные с волосяными фолликулами (рис. 1). Число сальных желёз относительно постоянно на протяжении всей жизни, а размер обычно увеличивается с возрастом человека.

Секрет сальных желёз играет существенную роль в организации поверхностных липидов кожи, синтеза глицерола (необходимого для поддержания нормальной влажности кожи), является барьерным компонентом, а содержащийся в нём иммуноглобулин IgG обладает противомикробной активностью. Но это происходит только в случае, если секрет сальных желёз имеет оптимальный состав и вязкость и вырабатывается в необходимом количестве (рис. 2).

Когда кожное сало вырабатывается в избытке, его состав изменяется — снижается содержание крайне важной линолевой кислоты (способствует обновлению клеток кожи), увеличивается его вязкость (плохо выходит из пор, расширяя их устье), снижается барьерная функция, сало становится более щелочным, создаются благоприятные условия для размножения бактерий.

Заболевание сальных желёз, характеризующееся закупоркой и воспалением волосяных фолликулов, и называется акне, или угревой болезнью.

Большую роль в развитии всех кожных болезней, и акне в том числе играет стресс. При стрессе в крови появляются гормоны, вызывающие активацию (дегрануляцию) тучных клеток, что приводит к усилению воспаления, а также повышается содержание андрогенов, которые стимулируют секрецию кожного сала.

Вследствие того, что акне характеризуется закупоркой сальных желёз, с 1996 по 1999 год для решения этой проблемы широко использовались α- и β-гидроксикислоты. Кислоты действуют за счёт снижения когезии корнеоцитов в верхнем волосяном фолликуле, что способствует десквамации и сальному потоку и замедляет регенерирующее образование пробки. Однако этот подход был неудовлетворительным. Сейчас последовательность событий, приводящих к поражению акне, описывают следующим образом

1. Закупоривание сальных желёз

В подростковом возрасте начинается перепроизводство гормонов, что непосредственно стимулирует развитие сальных желёз. Последние контролируются мужскими гормонами, особенно тестостероном. Однако, как правило, он не активен до тех пор, пока он не превратится ферментативно в дигидротестостерон.

Фермент, ответственный за такое превращение, 5α-редуктаза I типа — сильно выражена в коже.

Кроме того, стероидные гормоны являются факторами роста клеток. Устье сального канала и волосяного фолликула подвержено избытку кожного сала и локальному утолщению стенки, препятствующему устранению клеточного мусора (возникает гиперкератоз): триглицериды, воски и обломки накапливаются и образуются микрокомедоны (рис. 3).

Таким образом, себорея и пролиферация кератиноцитов локально создают первое событие в акне-каскаде. Чтобы предотвратить прыщи, необходимо абсолютно исключить пробки.

2. Бактериальная пролиферация и возникновение воспаления

Благоприятная среда, созданная микрокомедонами, позволяет пролиферировать бактерии, особенно пропионбактерии Propionibacterium acnes, присутствующие в 75% комедонов.

Эти грамположительные и анаэробные бактерии представляют собой стержни, которые могут быть или не быть разветвлёнными, и являются чувствительными к нагреванию. Они расщепляют триглицериды кожного сала до свободных жирных кислот — питательных веществ, что способствует их размножению. Для борьбы с бактериями наш организм начинает вырабатывать лейкоциты, которые их поглощают и переваривают — так возникает воспаление (рис. 4). Также бактерии ферментируют глюкозу и производят липазы, чтобы сделать стенки фолликула хрупкими, что в конечном итоге приводит к их разрыву.

Разрыв стенок фолликула, спровоцированный хрупким бактериальными ферментами, приводит к оттоку белков, фрагментов стенок и бактерий, что способствует усилению воспаления (рис. 5).

Понимание трёх ключевых причин акне: гиперсебореи, гиперкератизации и пролиферации бактерий позволяет использовать многочисленные подходы к лечению этого заболевания. Французская компания SEDERMA изобрела инновационный компонент для жирной и склонной к акне кожи — ac.net™. Ac.net™ представляет собой смесь 3 активных ингредиентов: олеоноловая кислота, нордигидрогваяретовая кислота и осмотический гель.

1. Ингибирование образования дигидротестостерона

Тестостерон 5α-редуктаза Дигидротестостерон Потенциальные кандидаты на ингибирование 5α-редуктазы I типа попадают в ряд основных классов:

• структурные аналоги стероидов, которые конкурируют за тестостерон
• полуструктуры модифицированных стероидов, аналоги производных бензойной кислоты или индолизина, или имидазола
• некоторые длинноцепочечные конъюгированные жирные кислоты типа линолевой кислоты.

Обширный скрининг активных веществ, выделенных из растений, показал, что олеоноловая кислота (тритерпеновый сапонин, экстрагированный из корней растения Loveyly Hemsleya) (рис. 6) особенно эффективна для ингибирования 5α-редуктазы I типа (рис. 7).

2. Предотвращение гиперкератинизации

Ингибитор пролиферации клеток, способный воздействовать на инфундибулярные кератиноциты, был критерием включения второго соединения в комплекс для лечения кожи с тенденцией к акне. Нордигидрогваяретовая кислота (НДГК) представляет собой очищенный лигнан (фенольное соединение растительного происхождения) (рис. 8).

НДГК обладает свойством индуцировать переходную дезорганизацию в транспортной системе аппарата Гольджи для вновь синтезированных белков. Это действие было связано со снижением уровня внутриклеточного АТФ (на 40%). Эффект обратим, но временно мешает клеточному метаболизму, тем самым продлевая митотический цикл

Лигнан обладает ещё одним ценным свойством — противовоспалительной активностью (рис. 9). Противовоспалительная активность НДГК (экв. 3% ac.net™) сравнима с противовоспалительным эффектом ацетилсалициловой кислоты

Таким образом, активное вещество представляет значительный интерес на двух уровнях: оно является как антипролиферативным, так и противовоспалительным и, соответственно, может воздействовать на два компонента акне.

3. Ингибирование бактериальной пролиферации

Третий активный компонент в составе комплекса ac.net™ — полупрозрачный полиол, который обладает замечательными антибактериальными свойствами — OSMOCIDE™.

Его действие связано с локальным восстановлением Aw (количество свободной воды) через осмотический эффект. Вода поглощается, а затем задерживается в сетке геля, образуя защитную увлажняющую плёнку на поверхности кожи, лишая микроорганизмы минимального количества свободной воды, необходимой для роста.

Лабораторные исследования показали хорошие результаты по инактивации бактерий и грибов (рис. 10, 11).

Ac.net™ проявляет выраженную бактериостатическую активность по пяти штаммам кожных микроорганизмов и, в частности, по отношению к Propionibacterium acnes, основному микроорганизму, участвующему в развитии акне, и Pityrosporum ovale, обостряющему агенту (рис. 12, 13).

Исследования эффективности in vivo сопровождались тремя различными клиническими испытаниями добровольцев.

1. Контроль саловыделения

9 волонтёров с жирной или комбинированной кожей дважды в день применяли лёгкий крем, содержащий 3% ac.net™, в течение 6 недель. Сбор себума с области лба производили при помощи прибора Sebutape® в течение 30 минут в день 0 и день 42 (рис. 14).

2. Влияние на застойные и воспалительные элементы

20 волонтёров с жирной или комбинированной кожей со склонностью к акне дважды в день применяли крем, содержащий 3% ac.net™, в течение 8 недель (рис. 15).

3. Влияние на активность Propionibacterium acnes

12 волонтёров с комедонами дважды в день применяли гель, содержащий 3% ac.net™, в течение 4 недель. Была проведена полуколичественная оценка количества колоний Propionibacterium acnes методом визуализации в направленном УФ-свете (рис. 16).