Дайджест актуальной ботулинотерапии №2, 2020

Липолитическое действие подкожных инъекций нейропротеина типа А: пилотное исследование

Мансури Багери (Mansooreh Bagheri), Бехнам Моэин Джахроми (Behnam Moein Jahromi), Мандана Багери (Mandana Bagheri), etc, Студенческий научный центр, отделение патологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Целью исследования было определить, оказывает ли нейропротеин типа А (онаботулотоксин-А, БНП) липолитическое действие за счет нарушения процесса трансмиссии ацетилхолина холинергическими парасимпатическими нервными окончаниями.

Пятнадцать кроликов-самцов разделили на три равных группы: одна контрольная (А) и две опытных (В и С). Живот каждого кролика разметили сеткой 3×3. Все три группы получили по 9 подкожных инъекций 0,9% изотонического физраствора, группа В — с 1 ЕД нейропротеина типа А, группа С — с 2 ЕД БНП, соответственно. Спустя четыре недели вся область сетки была отсепарирована с зоны живота. Далее, после окрашивания гематоксилин-эозином, методом стереологического анализа были исследованы площадь и объем 100 случайно выбранных жировых клеток.

Результаты

В обеих опытных группах (В и С) наблюдалось ощутимое истончение подкожного жирового слоя, а также разрушение и исчезновение жировых капель. Объем жировых клеток снизился на 65% в группе В (р = 0,009) и на 77% в группе С (р = 0,009) по сравнению с животными из контрольной группы. Площадь жировых клеток также снизилась — на 51% в группе В (р = 0,009) и на 63% в группе С (р = 0,009) по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, пилотное исследование на животных показало дозозависимое липолитическое действие подкожных инъекций нейропротеина типа А.

Источник: Mansooreh Bagheri, Behnam Moein Jahromi, Mandana Bagheri etc. A pilot study on lipolytic effect of subcutaneous botulinum toxin injection in rabbits. Anal Quant Cytol Histol. 2010 Aug;32(4):186-91.

Предотвращение тромбоза после травм с помощью нейропротеина типа А

Сейед Эсмаил Хассанпур (Seyed Esmail Hassanpour), Мохаммадреза Тарахоми (Mohammadreza Tarahomi), Амир Дарьяни (Amir Daryani), отделение пластической хирургии Медицинского университета им. Шахида Бешехти, Тегеран, Иран

Реваскуляризация тканей пальцев может закончиться неудачей из-за тромбоза сосудов. Целью настоящего исследования было разработать стандартную модель размозженной раны в области бедренной артерии у крыс с дальнейшей оценкой антитромботического действия периваскулярных инъекций нейропротеина типа А.

Методы

Исследование проводилось на бедренных артериях десяти крыс с обеих сторон методом микроскопического наблюдения. Размозженные раны нанесли с помощью зажима «бульдог». В одну рандомно выбранную лапу каждой крысы ввели нейропротеин.

типа А. С противоположной стороны ввели изотонический раствор хлорида натрия (таким образом сразу получая контрольный образец). Спустя 24 часа наложили лигатуру дистальнее от места раны и вскрыли бедренную артерию на протяжении между поврежденным участком и лигатурой.

Результаты

Во всех артериях, в которые делали инъекцию нейропротеина, наблюдался пульсирующий ток крови без образования тромбоза. В артериях, куда вводили физраствор, наблюдался тромбоз и отсутствие кровотока (за исключением одного случая, где наблюдалось подкравливание). Результаты указывают на эффективность нейропротеина типа А и потенциально обосновывают его применение при микрососудистых травмах (р< 0,001).

Вывод

Использование нейропротеина типа А до операции в отделениях неотложной помощи может помочь снизить травматизацию и риск последующего тромбоза, а также обеспечить лучшие результаты при заживлении. Потребуются дополнительные исследования для оценки эффективности нейропротеина типа А для снижения образования тромбов и спазма сосудов, а также для повышения выживаемости поврежденных пальцев.

Источник: Seyed Esmail Hassanpour, Mohammadreza Tarahomi, Amir Daryani. Thrombosis Prevention with Botulinum Toxin A after Traumatic Crush Injury in a Rat Model. J Reconstr Microsurg 2018; 34(03): 206-210 DOI: 10.1055/s0037-1607437

Инъекции нейропротеина типа А в качестве терапии спортивных травм

Клинт Мур (Moore, Clint), Чед Халсоппл (Hulsopple, Chad), Бретт Бойс (Boyce, Brett), Единый университет медицинских наук, Бетесда, штат Мэриленд, США

Имеется все больше свидетельств в пользу того, что нейропротеин типа А может быть полезным для лечения ряда спортивных травм и хронических болей. Об этом говорится в обзоре Current Sports Medicine Reports — официального СМИ Американской школы спортивной медицины (ACSM).

Доктор остеопатической медицины Клинт Мур (Clint Moore) с коллегами из Военно-медицинского университета США собрали и проанализировали имеющиеся исследования об использовании нейропротеина типа А для лечения скелетно-мышечных нарушений. «Согласно обнаруженным нами данным, применение нейропротеина при ряде весьма распространенных нарушений, таких как плантарный фасциит, бурсит локтевого сустава («теннисный локоть») и болезненный остеоартрит колена, перспективно как метод уменьшения боли и повышения функциональности», — говорит Мур.

Существует несколько торговых марок нейропротеина типа А, при этом все они воздействуют на двигательные нейроны (нервные клетки), вызывая слабость мышц, а также на рецепторные нейроны, за счет чего ингибируется выработка модуляторов боли*. Как и в случае косметических процедур, действие инъекций длится недолго, и для поддержания эффекта могут потребоваться повторения. Эффект в отношении активности мышц сохраняется около трех месяцев, а в отношении боли — до шести месяцев.

В ходе критического анализа научной литературы д-р Мур с коллегами выявили ряд исследований, указывающих на то, что нервно-мышечная блокада, вызываемая нейропротеином, позволяет уменьшать боль и улучшать функциональность при ряде скелетно-мышечных нарушений.

Плантарный фасциит — самая частая причина болей в области пятки. Он связан с утолщением и другими изменениями фиброзной плантарной фасции ступни. По данным ряда исследований, инъекции БНП могут быть полезны при отсутствии эффекта от консервативных методов лечения. Хотя достоверных подтверждений тому пока немного, они свидетельствуют об уменьшении боли и повышении функциональности после терапии нейропротеином типа А, при отсутствии существенных побочных эффектов. Остеоартрит — весьма распространенное инвалидизирующее состояние, приводящее к боли и ограничению функциональности коленного, плечевого и других суставов. Исследования показывают, что инъекции нейропротеина внутрь сустава (особенно коленного) приводят к уменьшению боли и повышению функциональности сустава. Доктор Мур с коллегами наблюдали случаи улучшения на 4 – 6 месяцев после инъекции нейропротеином типа А при остеоартрите коленного сустава.

Латеральный эпикондилит — частая причина болей в локте, так называемый «теннисный локоть». По данным исследований, инъекции нейропротеина обеспечивают снижение боли и улучшение ежедневной функциональности. Согласно некоторым отчетам, моторные эффекты БНП способствуют временному ограничению подвижности пальцев и силы захвата кистью.

Хронический напряженный компартмент-синдром вызывает болезненное и потенциально опасное повышение давление в мышечных компартментах, обычно после физической нагрузки. обычно после физической нагрузки. Имеется некоторое количество подтверждений тому, что инъекции нейропротеина типа А могут быть безопасным и эффективным средством лечения, в некоторых случаях позволяя обойтись без операции.Имеется некоторое количество подтверждений тому, что инъекции нейропротеина типа А могут быть безопасным и эффективным средством лечения, в некоторых случаях позволяя обойтись без операции.a

Применительно ко всем вышеописанным состояниям доктор Мур с коллегами обсуждают роль нейропротеина и методы его применения на практике, в том числе технику проведения инъекций и дозировки. Авторы отмечают, что off-label применение нейропротеина типа А не одобрено FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США), и подчеркивают необходимость тщательного отбора пациентов и предварительного консультирования. Чтобы сформулировать более четкие клинические рекомендации по использованию нейропротеина типа А при скелетно-мышечных нарушениях, потребуются дополнительные исследования.

Источник: Moore, Clint; Hulsopple, Chad; Boyce, Brett. Utilization of Botulinum Toxin for Musculoskeletal Disorders. Current Sports Medicine Reports: June 2020, Volume 19, Issue 6, p 217-222. doi: 10.1249/ JSR.0000000000000720.

Ботулинотерапия помогает при рините

Ченгиз Озкан (Cengiz Ozcan), Онур Исми (Onur Ismi), отделение оториноларингологии, Медицинская школа Университета Мерсин, Мерсин, Турция

Ринит — весьма распространенная нозологическая единица. Помимо заложенности носа, зуда и чихания, одним из важнейших симптомов ринита является гиперсекреция из носа, обусловленная деятельностью носовых желез и экссудатом из сосудистого русла. Аллергический ринит — это IgE-опосредованная воспалительная реакция слизистой носа в ответ на воздействие аллергенов окружающей среды. При идиопатическом рините симптомы возникают под действием раздражителей неаллергенного и неинфекционного характера. Основные методы лечения — избегание аллергенов, применение местных антигистаминных средств, назальных кортикостероидов, иммунотерапия и синоназальная хирургия. Поскольку имеющихся методов лечения некоторым пациентам для ослабления ринореи недостаточно, проблема требует более современных решений.

Нейропротеин типа А активно используется не только для коррекции нервно-мышечных, гиперсекреторных нарушений, а также заболеваний вегетативной нервной системы. Опубликовано немало статей, посвященных действию данного нейропротеина при симптомах ринита. На данный момент не существует общепринятой дозировки или способа воздействия нейропротеином. В различных исследованиях использовали от 10 до 200 ЕД БНП следующими методами: введение пропитанной нейропротеином губки, инъекции в нижнюю и среднюю носовую раковину. Средняя продолжительность действия для топического применения составляла 12 недель, для инъекционного введения — 20 недель. По результатам этих материалов нейропротеин типа А при интраназальном введении является безопасным и эффективным средством снижения симптомов ринита с долгосрочным эффектом. Для создания стандартного протокола применения БНП при рините необходимы дополнительные исследования.

Таким образом, нейропротеин типа А может стать ценным средством для лечения лиц с хроническим ринитом, которым не подошли другие методы.

Источник: Cengiz Ozcan, Onur Ismi. Botulinum Toxin for Rhinitis. Rhinitis (JJ Oppenheimer and J Corren, Section Editors). Published: 26 July 2016

Эффективность ботулинотерапии при депрессии

Аджей К. Парсаик (Ajay K Parsaik), Акил Хашми (Aqeel Hashmi), Вайнит Джон (Vineeth John), Олаолуа Окусага (Olaoluwa Okusaga), Отделение психиатрии и поведенческих наук, Университет техасской медицинской школы, Хьюстон, США

Соня С. Маскареньяс (Sonia S Mascarenhas), Отделение управления здравоохранением, Лондонский колледж практического обучения, Лондон, Великобритания

Ларри Дж. Прокоп (Larry J Prokop), Клинические лаборатории Майо, клиника Майо, Рочестер, штат Миннесота, США

Болвиндер Сингх (Balwinder Singh), Отделение психиатрии и поведенческих наук, Школа медицины и здравоохранения Университета Северной Дакоты, Фарго, Северная Дакота, США

Цель настоящего исследования — собрать воедино данные, свидетельствующие об эффективности нейропротеина типа А при депрессии.

Методы

Из баз MEDLINE, EMBASE, Cochrane и Scopus были отобраны исследования, посвященные оценке эффективности нейропротеина А при депрессии. В метаанализ вошли исключительно рандомизированные контролируемые исследования. Оценка основывалась на средних показателях изменения общих признаков депрессии, а также на частоте клинического ответа и ремиссии среди пациентов с 95% доверительным интервалом (CI = 95% — высокий уровень доверия). Гетерогенность исследований оценивали по Q-тесту Кокрейна и χ-статистике.

Результаты

Из 639 изначально найденных статей в систематический обзор вошли 5 исследований с участием 194 человек (возраст 49 ± 9,6 лет), а в метаанализ были включены 3 рандомизированных контролируемых исследования с участием 134 человек. Для снижения выраженности признаков депрессии нейропротеин типа А вводился внутримышечно в область глабеллы в средней дозировке 29 ЕД (женщины) и 39 ЕД (мужчины). Метаанализ указывает на существенное снижение средних показателей признаков депрессии по сравнению с изначальным уровнем у пациентов, получавших инъекции нейропротеина типа А, по сравнению с группой плацебо (–9,80; 95% CI, от –12,90 до –6,69), с умеренной гетерогенностью между двумя исследованиями (Q-тест Кокрейна, χ=70). Ответ на терапию и достижение ремиссии оказались выше в 8,3 и 4,6 раза соответственно у пациентов, получавших инъекции нейропротеина типа А, чем в группе плацебо, при отсутствии гетерогенности между исследованиями. Два исследования, исключенных из метаанализа, также показали существенное снижение первичного уровня проявлений депрессии у пациентов после инъекций нейропротеина типа А. У нескольких испытуемых отмечались небольшие побочные эффекты, схожие для контрольной группы и группы плацебо.

Выводы

Настоящее исследование предполагает, что нейропротеин типа А способен обеспечивать существенное улучшение при симптомах депрессии в качестве безопасного дополнительного лечения для пациентов, получающих фармакологическую терапию. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить эффективность и подробно описать механизм антидепрессантного действия нейропротеина типа А.

Источник: Ajay K Parsaik, Sonia S Mascarenhas, Aqeel Hashmi, Larry J Prokop, Vineeth John, Olaoluwa Okusaga, Balwinder Singh J. Role of Botulinum Toxin in Depression. Psychiatr Pract. 2016 Mar;22 (2):99 – 110. doi: 10.1097/PRA. 0000000000000136.

Васкулит с панникулитом после косметических инъекций нейропротеина типа А

Настаран Намази (Nastaran Namazi), Реза М. Робати (Reza M. Robati), Сахар Дадхафар (Sahar Dadkhahfar), Ануш Шафие (Anoush Shafiee), Центр дерматологических исследований Медицинского университета им. Шахида Бехешти, Тегеран, Иран

Фарахназ Бидари-Зерехпуш (Farahnaz Bidari-Zerehpoush), Отделение патологии госпиталя Логман-Хаким при Медицинском университете им. Шахида Бехешти, Тегеран, Иран

Инъекции нейропротеина типа А — самый популярный метод омоложения лица во всем мире. Однако имеются данные о возникновении после таких инъекций нетипичных и порой тяжелых побочных эффектов. В настоящей статье описывается случай васкулита, осложненного панникулитом, у пациентки после инъекции нейропротеина типа А.

Введение

По мере увеличения числа инъекций нейропротеина типа А логично ожидать, что специалисты рано или поздно столкнутся с нестандартными осложнениями после применения этого продукта. Обычно после инъекций нейропротеина типа А имеют место лишь несколько незначительных нежелательных реакций — чаще всего это местное раздражение и кровоподтеки в месте укола. К сожалению, распространено применение поддельных препаратов нейропротеина типа А, в основном, ввиду их дешевизны. "Серые" препараты способны вызвать более тяжелые и нетипичные побочные эффекты. Среди нежелательных явлений после их применения — некротизирующий фасциит и псориазоподобные высыпания.

Описание случая

РИС. 1 Отек, папулы и эритема в периорбитальной области и в местах введения нейропротеина типа А в зону лба.

В нашу дерматологическую клинику обратилась 45-летняя женщина с жалобой на прогрессирующий отек и покраснение периорбитальной области, начавшиеся накануне вечером. Изза сильного отека она не могла открыть глаза. Пациентка упомянула, что двумя неделями раньше в частной клинике ей была впервые сделана инъекция нейропротеина типа А в целях коррекции периорбитальных и межбровных морщин, после чего пациентке предписали вернуться через две недели для контрольного осмотра и дополнительной инъекции

БНП. Через два часа после второй инъекции она заметила быстро усиливающийся отек и красноту в местах уколов, а также в периорбитальной области. Системных заболеваний и аллергии на конкретное вещество или препараты у женщины не было. Связавшись с клиникой, где делали укол, мы выяснили, что женщине ввели дешевый нелицензированный китайский препарат

При поступлении в клинику жизненные показатели пациентки были стабильны. Признаков угнетения дыхания не было. Единственным, что привлекло внимание при общем осмотре, был сильный отек, багровые папулы и эритема в периорбитальной области и в местах введения нейропротеина типа А в зону лба (рис. 1). Офтальмологический осмотр показал, что максимальная острота зрения, внутриглазное давление и передняя камера глаза в норме. Признаков воспаления пресептального жирового пакета обнаружено не было.

Результаты лабораторных анализов в норме. Гистологический анализ показал трансмуральную инфильтрацию нейтрофилами и эозинофилами с отеком эндотелия и фибриноидным некрозом стенок сосудов. Кроме того, были обнаружены лейкоцитоклазия (воспаление мелких сосудов, в которых воспалительный инфильтрат представлен нейтрофилами) и экстравазация эритроцитов (выход красных кровяносных телец за пределы сосудистой стенки). Также наблюдалась инфильтрация нейтрофилов и эозинофилов в подкожную жировую клетчатку. Инфильтрат представлял собой преимущественно нейтрофилы с разрозненными вкраплениями эозинофилов (рис. 2). На основании вышеописанных результатов был поставлен диагноз «васкулит осложненный панникулитом».

Лечение начали с преднизолона перорально в дозировке 0,5 мг/кг и 25 мг гидроксизина ежедневно. Пациентка прекрасно отреагировала на лечение, и в течение двух дней были отмечены существенные улучшения. Еще три дня она принимала преднизолон, а затем в течение двух недель постепенно снижала дозу. При повторном осмотре через два месяца рецидивов не отмечалось.

РИС. 2. А и Б — трансмуральная инфильтрация нейтрофилов и эозинофилов с отеком эндотелия и фибриноидным некрозом стенок сосудов, а также лейкоцитоклазией и экстравазацией эритроцитов. В — инфильтрация нейтрофилов и эозинофилов в подкожную жировую клетчатку [окраска гематоксилином и эозином, (A) ×10, (B) ×40, (C) ×40].

Обсуждение

По имеющимся данным, после инъекции нейропротеина типа А в лечебных или косметических целях теоретически возможны разного рода нежелательные реакции. Использование «серого» препарата значительно увеличивает риски нежелательных побочных эффектов после введения, а большинство таких препаратов склонны вызывать нетипичные реакции. Описан случай образования саркоидной гранулемы после инъекции незарегистрированного препарата нейропротеина типа А.

Также недавно появились данные о тяжелых аллергических реакциях на инъекцию китайского БНП, сделанную для коррекции мимических морщин.

Иммунные реакции на биофармакологические продукты вроде нейропротеина типа А можно разделить на два основных типа — классические иммунные реакции на антиген, в основном возникающие после введения продуктов животного происхождения, и нарушения иммунной толерантности. Иммуногенный потенциал нейропротеина типа А определяется несколькими факторами, в том числе его биохимической структурой (например, денатурация путем окисления), условиями хранения, примесями в составе препарата, дозировкой и частотой инъекций, местом введения, а также генетической предрасположенностью самих пациентов. Поэтому важно не только использовать лицензированные препараты, но и соблюдать условия хранения и транспортировки. Если инъекцию БНП делал человек без профессиональной квалификации, не следует исключать возможности контаминации (загрязнения места инъекций) или реакций на нестандартные эксципиенты, такие как желатин или сахароза.

В заключение отметим, что косметологические процедуры, подразумевающие инъекцию тех или иных препаратов, могут вызывать тяжелые реакции организма, такие как васкулит: хотя они и редки, пренебрегать такой вероятностью медикам не следует.

Источник: Nastaran Namazi, Reza M. Robati, Sahar Dadkhahfar, Anoush Shafiee, and Farahnaz BidariZerehpoush. Vasculitis with panniculitis following botulinum toxin A injection for cosmetic use. Dermatol Pract Concept. 2016 Jan; 6(1): 19–21.